Производные фенилалкиламина

Производное фенилалкиламина

Производные фенилалкиламина

Фенамин = амфетамин – мощный психостимулятор, синтезировынный в 1910г.

Механизм действия

Основное – адреномиметик непрямого типа действия т.е.

– вытесниние НА и ДА из везикул пресинаптических окончаний в синаптическую щель;

– угнетение обратного захвата КА (на ДА действует сильнее, чем на НА);

Дополнительно:

– обратимое угнетение КОМТ и МАО;

– усиление выброса Адреналина из мозгового вещества надпочечников;

– стимулирование альфа – и бэта – АР.

Центральное действие:

– психостимулирующий эффект связан с влиянием на восходящую активизирующую часть РФ ствола головного мозга, есть частичное влияние на кору головного мозга, некоторые образования лимбической системы;

– стимуляция дыхательного центра в условиях его угнетения;

– влияние на пищевые центры, расположенные в гипоталамусе, подавляет аппетит (анорексическое действие);

– актопротектерное действие: стимуляция физической работоспособности, допинговый эффект;

– усиление гликогенолиза, липолиза;

Периферическое действие:

– сужение сосудов, повышение АД

– тахикардия

– бронхорасширяющее действие

– ускорение обмена веществ (неадекватная трата энергетических ресурсов)

”+” – снижается усталость, потребность во сне, улучшение настроения, высокая целеустремленность, желание работать. Возрастает скорость краткосрочной памяти и улучшается выполнение стереотипичной работы, не требующей осмысления. При психоастении возможна нормализация психической деятельности.

”-” –снижение терпения, рассеивается внимание, снижается творческий характер работы (нет возможности ее выполнять). Подавляет процесс засыпания и блокирует фазу быстрого сна. После выполнения повышенной скорости работы необходим длительный полноценный отдых.

Побочные действия

Тахикардия, аритмии, гипертензии, тревога, бред, галлюцинации, нарушение сна, тремор, привыкание, лекарственная зависимость.

При многократном приеме истощение НС, срыв регуляции функций ССС, нарушение обмена веществ.

ФАА – реализует симпатоадреналовый механизм срочной адаптации организма к чрезвычайным условиям. Длительное напряжение адренергической системы ведет к истощению депо КА и срыву адаптации.

В настоящее время фенамин снят с производства в нашей стране. Не применяется в связи с высоким риском развития лекарственной зависимости

Фенамин в медицинской практике начали применять в 20х годах 20 века (наркомания, ожирение…). Широко стал использоваться в годы 2ой Мировой войны как средства для снятия усталости, борьбы со сном, повышения бдительности. По влиянию на ЦНС близок к кокаину.

Но у фенамина меньше эйфории, но больше стимулирующего влияния: душевный подъем, ощущение бодрости, ясность ума, быстрая сообразительность, желание деятельности, уверенность в своих силах и способностях.

В 60х годах вошли в психотерапевтическую практику и приобрели массовую популярность: лечение героиновой зависимости, дефицита внимания у детей, лечение сексуальных расстройств, субдепрессий, нарколепсии…

Сегодня по классификации ВОЗ фенамин – наркотик.

Производные фенилалкилсиднонимина

Сиднокарб = мезокарб –по строению аналог фенамина, но дополнительно содержит в своей структуре гетероцикл – сиднонимин:

За счет этих изменений: 1) не оказывает выраженного влияния на периферии

2) менее токсичен

3) стимулирующий эффект развивается постепенно, но более длительно сохраняется по сравнению с фенамином

4) по активности несколько слабее фенамина

5) в терапевтических дозах не вызывает эйфорию и двигательного возбуждения

Механизм действия

В основном стимулирует НА-ергические системы мозга, вызывая высвобождение из пресинаптических депо КА.

Применение

-астенические состояния, сопровождающиеся заторможенностью, вялостью, апатией, сниженной работоспособностью (после интоксикаций, травм головного мозга)

– нарколепсия (повышенная сонливость)

– для разового повышения работоспособности, физической выносливости, в экстримальных ситуациях (работа спасателей, различные экспедиции). Назначают однократно в течение суток (+ ночной отдых). Можно курс 2-3 дня.

Побочные действия

В больших дозах: головная боль, бессонница, потеря аппетита, повышение АД и др.

Повторный прием в течение суток опасен, т.к. может ”парадоксальный эффект”. Не назначают в вечерние часы.

Форма выпуска

Таблетки, список А.

Сиднофен –близок по строению к сиднокарбу, но у него слабое психостимулирующее действие.

Ноотропные средства

Обладают следующими особенностями:

  1. Избирательно влияют на мозговую ткань
  2. Улучшают функционирование мозга, не оказывая одновременно существенного возбуждения ЦНС
  3. Повышают устойчивость нервных клеток к повреждающим факторам (гипоксия, интоксикации, возрастные изменения, травмы, снижение кровообращения и др.)
  4. Лечебный эффект наиболее выражен в условиях патологии (умственная недостаточность, органические поражения головного мозга). Слабое влияние на здоровых людей.
  5. Лечебный эффект развивается только при курсовом применении (не менее 3-4 недель).

Фармакологическое действие

Улучшается функционирование головного мозга: активизируется умственная деятельность, улучшается память, мышление, способность к обучению, улучшаются психические функции.

Механизм действия

1. Улучшают энергетические и пластические обмены мозга, стимулируют передачу информации между полушариями мозга. Благоприятное влияние на обменные процессы обеспечивает следующие эффекты:

– церебропротекторный – повышается устойчивость мозга к неблагоприятным факторам (травмы, инфекции, интоксикации)

– антигипоксический (повышает устойчивость мозга к недостатку кислорода)

– антиоксидантный (понижает уровень свободных радикалов)

– мембраностабилизирующий

– увеличение мозгового кровотока

– ускоряет восстановительные процессы в поврежденном мозге

– повышение концентрации циклических нуклеотидов в цитоплазме нейронов, повышается концентрация энергосодержащих соединений в мозге

2. На медиаторном уровне:

– восстанавливает оборот нейромедиаторов

1) активизируются ГАМК-ергические процессы

2) активизируются глутамат-ергические процессы

3) стимулируется оборот АХ и серотонина, повышается их концентрация в мозге

4) повышается активность адренергических рецепторов

– большая часть ГАМК вовлечена в процессы энергетического и пластического обмена нервной ткани:

– усиление энергетического обмена, усиление синтеза энергетических фосфатов (АТФ), утилизация глюкозы, стимулируется тканевое дыхание

– усиливается синтез РНК, активизируется работа митохондрий, возрастает синтез белка

– усиливается синтез пептидов, участвующих в запоминании (повышается концентрация циклических нейропептидов)

– возрастает синтез фосфолипидов мембраны

– усиливается удаление продуктов обмена

При длительном применении ноотропы улучшают функции мозга, активизируют высшие интегративные процессы. Улучшают переработку информации, фиксацию и воспроизведение информации. Стимулируют умственную деятельность: улучшают мышление, обучение, память, психические формы, нормализуется эмоциональная сфера больных.

Кофеин, фенамин – психомоторные стимуляторы (мобилизирующего типа).

Ноотропы – психометаболические стимуляторы (экономического типа).

Показания

1. Умственная недостаточность, связанная с хроническими сосудистыми дегенеративными изменениями (снижение умственного развития, задержка речи, плохая обучаемость у детей, старческое слабоумие).

2. Нарушение функций мозга после инсульта, травм, интоксикаций, эпилепсии, некоторые психические заболевания, хронические астенические состояния, восстановительный период.

3. Острые ситуации: кома, инсульт, абстиненции…

4. Здоровым людям в условиях воздействия неблагоприятных факторов.

Препараты назначаются внутрь длительными курсами: от 4х недель до нескольких месяцев и более. В острых ситуациях используют парентеральное введение. Препараты обладают низкой токсичностью и хорошо переносятся в различном возрасте.

Противопоказания

Беременность, острая почечная недостаточность, повышенная чувствительность.

Побочные действия

Повышенная раздражительность, нарушение сна, беспокойство, диспепсия.

Антидепрессанты

Применяются при депрессиях. Депрессия – это болезненное состояние, характеризующееся отрицательными эмоциями, подавленностью, апатией, тоскливым настроением, чувством вины, безнадежностью, снижением патохимической активности в сочетании с двигательными расстройствами. Имеются нарушения в работе внутренних органов (потеря аппетита, истощение, запоры, брадикардия, импотенция и др.).

По данным ВОЗ 5% населения страдают депрессией, а у 10% она возникает в какой-то момент жизни.

Различают а) ”’экзогенные” депрессии – в основе лежат тяжелые психические травмы (смерть близкого человека, психическое переутомление, злоупотребление психотропными средствами и др.).

б) ”эндогенные” депрессии – депрессивный компонент – это часть психического заболевания (маниакально-депрессивный синдром, психоз, шизофрения, депрессии старческие, посттравматические и др.).

Механизмы формирования депрессий до конца не выяснены. Но известно, что при депрессиях уменьшается содержание в тканях мозга нейромедиаторов: серотонина (медиатор настроения), норадреналина и в значительно меньшей степени дофамина и АХ.

Антидепрессанты – лек. cредства, уменьшающие проявление депрессии. Они способствуют восстановлению настроения, исчезает тоска, чувство безнадежности, суицидные мысли, улучшается и ускоряется мышление и т.д.

Кроме того АД могут иметь дополнительные эффекты:

а) стимулирующий – повышение психической активности, инициативы и работоспособности, устраняется двигательная заторможенность, признаки астении (тимеретический эффект).

б) седативный – устраняет отрицательные эмоции, страх, тревогу, происходит успокоение больных, возвращается интерес к жизни (тимолептический эффект- тимолептик).

У некоторых препаратов может присутствовать и стимулирующий и седативный эффект (”сбалансированный” эффект).

Механизм действия

Связан с накоплением в тканях мозга НА и серотонина. Разные группы лекарственных веществ делают это по-разному.

Источник: //megaobuchalka.ru/3/24820.html

открытая библиотека учебной информации

Производные фенилалкиламина

Производные метилксантина

Производные сиднонимина

Производные фенилалкиламина

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Основные препараты

Взаимодействие седативных средств с другими лекарственными средствами

Седативные средства Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
Калия бромид, Хлорид натрия Усиление выведения ионов брома.
натрия бромид Барбитураты Усиление эффектов барбитуратов.
Название Формы выпуска Информация для пациента
Натрия бромид (Natrii bromidum) Таблетки по 0,5 г Дозы для взрослых от 0,1 г до 1 г 3-4 раза в день. Дозы для детей зависят от возраста и подбираются врачом индивидуально. При приеме препарата крайне важно регулярное опорожнение кишечника, полоскание рта͵ частый прием душа. Не рекомен­дуется прием препарата при применении глазной желтой ртутной мази. Пациент должен быть про­информирован о внешних признаках проявления симптомов хронической передозировки (бромиз-ма). При появлении характерной кожной сыпи, насморка и т.п. крайне важно обратиться за кон­сультацией к врачу

Психостимуляторы оказывают стимулирующее влияние на функции го­ловного мозга (преимущественно действуют на кору головного мозга), облегчают межнейронную передачу, что проявляется повышением психической и двигатель­ной активности.

При применении психостимуляторов повышается умственная работоспособность, концентрация внимания, увеличивается скорость рефлексов, физическая выносливость, снижается усталость, потребность во сне и пище.

В вы­соких дозах препараты обладают аналептическим (пробуждающим) действием.

//www.youtube.com/watch?v=0Q6P8lRJVWs

Выделяют следующие группы психостимуляторов, различающиеся по хими­ческой структуре и механизму действия.

Амфетамина сульфат (Фенамин)

Мезокарб (Сиднокарб)

Кофеин

Амфетамин представляет собой рацемическую смесь право- и левовраща-ющего изомеров (левовращающий изомер относительно неактивен).

Механизм психостимулирующего действия амфетамина связывают с его способностью вы­зывать высвобождение норадреналина и дофамина из пресинаптических оконча­ний.

Вместе с тем, амфетамин несколько уменьшает нейрональный захват норад­реналина и дофамина и по некоторым данным обладает некоторой ингибирующей активностью в отношении МАО.

Препарат вызывает эйфорию, повышает физическую и умственную работо­способность (однако точность выполнения работы, как правило, снижается), уст­раняет усталость, уменьшает аппетит (снижение чувства голода связано с влия­нием на пищевой центр в гипоталамусе).

В ряде случаев, особенно под действием высоких доз, могут наступать чувство тревоги, нервозность, физическое напря­жение и ряд других эффектов. Результатом регулярного употребления амфетами­на является сравнительно быстрое истощение энергетических ресурсов организ­ма и развитие связанных с этим серьезных негативных процессов.

Имеются отличия в реакции на амфетамин у детей и взрослых. У детей чаще проявляется седативное, а у взрослых – психостимулирующее действие.

Вегетативные эффекты препарата проявляются повышением артериального давления, тахикардией, повышением потребности миокарда в кислороде, что свя­зано с повышением высвобождения норадреналина из окончаний симпатичес­ких нервных волокон в периферических синапсах и усилением в связи с этим сти­мулирующего действия на адренорецепторы сердца и сосудов.

Амфетамин легко всасывается при любом способе введения, частично мета­бол изируется в печени и элиминируется почками главным образом в неизменен­ном виде (t 2 составляет порядка 12 ч). Подкисление мочи значительно ускоряет элиминацию препарата. Эту особенность кинœетики используют при проведении мероприятий по устранению передозировки или предупреждения появления опас­ных побочных явлений.

При передозировке препарата возникают возбуждение, бессонница, тахикар­дия, повышение артериального давления, возможны аритмии. Препарат кумули-рует в организме, вызывает привыкание и лекарственную зависимость (психи­ческую и физическую). При отмене препарата после его длительного применения возникает абстинœентный синдром.

Сегодня применение амфетамина ограничено. Возможными пока­заниями к применению амфетамина являются нарколепсия и другие состояния, сопровождающиеся сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью.

Источник: //oplib.ru/random/view/1147161

Производные фенилалкиламина

Производные фенилалкиламина

13

Редакция МедВизорсегодня в 07:29

Жители стран, затронутых коронавирусной инфекцией COVID-2019, уже неделю массово предметы первой необходимости.

Судя по сообщениям в СМИ, самым ходовым товаром остаются туалетная бумага и антисептики для рук.

Ажиотаж вокруг первого оставляет нас в легком недоумении, а вот закупиться дезинфицирующими средствами от коронавируса и мылом – это на самом деле неплохая идея. Осталось выяснить, какие помо…

ЛегкиеЛОРВирусыГигиенаЗаражения

11

Зара Барнс, www.self.comвчера в 06:31

Инфекции распространяются по-разному. В слюне человека находятся бактерии, которые иногда являются заразными. Чтобы узнать, чем можно заразиться через поцелуй и насколько могут быть опасны эти болезни, читайте далее.

БактерииБолезньВирусыВичЗаражения

9

americanpregnancy.org14 Марта

Физические нагрузки нужны нам, чтобы поддерживать здоровье и хорошее самочувствие. И нет оснований забрасывать их, если ждешь ребенка. Правильно подобранные упражнения во время беременности помогают подготовиться к родам. Остается один важный вопрос: какие?

ТазБеременностьРебенокТренировки

22

Хайме Оснато, LiveStrong.org13 Марта

Когда вы ищете источник калия для своей диеты, взгляд невольно останавливается на банане. И вправду: он вкусный, его не надо готовить. Он даже поставляется в собственной упаковке. Этого микроэлемента в бананах и правда много, но они далеко не рекордсмены по его содержанию. Итак, перед вами продукты, богатые калием

ЖелудокДиетаМинералыПитаниеПродукты питания

11

Редакция МедВизор14 Марта

Проблемы с кожей зависят от многих причин, а чтобы справиться с ними, нужен правильный уход. Однако часто возникает вопрос, сухая или обезвоженная у вас кожа. Ведь для каждого случая требуется разный подход.

КожаБолезни кожиГигиенаКрасотаОтличия

24

Редакция МедВизор13 Марта

Когда говорят об инсульте, обычно упоминают среди его характерных симптомов невнятную речь или потерю подвижности лица. Но иногда случаются так называемые “тихие” инсульты, которые проходят бессимптомно. Читайте далее, что это за явление и как его распознать.

МозгСосудыАртериальное давлениеГоловные боли

25

www.psoriasis.org12 Марта

У людей с псориазом высыпания часто появляются на голове. Если вы устали скрывать неприглядные кожные повреждения, не отчаивайтесь. Лечение псориаза кожи головы действительно работает.

КожаЗдоровье волосМедикаментыПрепаратыПсориаз

11

Аманда Гарднер, рецензент Адам Перлман, к.м.н., врач-терапевт, LiveStrong.com12 Марта

Калий – жизненно важный минерал и электролит. Без него ваше сердце перестало бы поддерживать стабильный ритм, мышцы перестали бы сокращаться должным образом, а организм в целом не смог бы поддерживать баланс жидкостей

17

Натали Батлер, врач-терапевт, www.medicalnewstoday.com11 Марта

Клетчатка является неотъемлемой частью здорового рациона. Пищевые волокна помогают поддерживать оптимальный вес несколькими способами. Они надолго утоляют чувство голода, при этом ещё и понижают уровень холестерина. Осталось узнать, сколько клетчатки нужно употреблять в день, чтобы получать максимальную пользу.

КишечникВздутие животаПитаниеПищеварениеПродукты питания

7

CreackyJoints.org11 Марта

Когда дело доходит до советов, как лечить псориатический артрит, не все они выглядят однозначно. Мы попросили пациентов с ПА поделиться своими способами, позволяющими им держать эту болезнь в узде

СуставыАутоиммунные заболеванияДиагностикаОсложненияПсориаз

23

Редакция МедВизор10 Марта

Воспаление аппендикса, которое длится неделями или месяцами представляет собой хронический аппендицит. Симптомы бывает трудно диагностировать, так как они могут появляться и исчезать, или вообще протекать в неявной форме. И это очень опасное заболевание…

КишечникБольЛихорадкаОперация

14

Джилл Селади-Шульман, рецензент Дэниел Маррелл, к.м.н., HealthLine.com10 Марта

Запущенный грипп очень часто переходит в бронхит, а затем и в воспаление легких. Впрочем, далеко не всегда оно имеет вирусную природу – часто это вторичное заражение бактериями или грибками. И это действительно опасно – от пневмонии нередко умирают

ЛегкиеБактерииБольВирусыВоспаление легких

17

Тайлер Уолкер, врач-терапевт, www.healthline.com7 Марта

Боли в животе могут появиться по разным причинам, указывая на те или иные заболевания. В случае с инфекционным воспалением аппендикса важно действовать быстро. Чтобы избежать опасных осложнений, необходимо понимать, где и как болит аппендицит.

КишечникБольДиареяЛихорадкаТемпература

12

Редакция МедВизор8 Марта

Уколы от бешенства человеку ставят после укуса зараженного животного. Бешенство – это смертельно опасная болезнь. Даже если вы были привиты, требуется медицинская помощь, если вас поцарапал потенциально больной зверь.

Тяжелые оправы или неправильно подобранные очки могут давить на нос или виски, вызывая дискомфорт. То, как они сидят – слишком близко или слишком далеко от глаз – тоже оказывает влияние. Давайте рассмотрим некоторые возможные причины, почему от очков болит голова.

ГлазаГоловные болиЗрениеОчки

24

Зон Виллинес, MedicalNewsToday.com9 Марта

Анализ крови на тромбоциты помогает измерить их среднее количество в плазме. Этот метод используется при диагностике серьезных патологий, связанных с плохой свертываемостью крови, или напротив тяжелого состояния – тромбоцитоза

СосудыАнализ кровиАнализыАнемияОбщий анализ крови

20

Раджив Бахл, HealthLine.com8 Марта

Смартфоны, ноутбуки, планшеты и прочие портативные устройства излучают интенсивный синий свет, который может быть крайне вреден для ваших глаз. Ученые из Университета Толедо обнаружили взаимосвязь на клеточном уровне между макулярной дегенерацией и гаджетами. Итак, почему же вредно читать с телефона?

21

WhatToExpect.com7 Марта

Во время беременности с организмом женщины творится куча невероятных вещей. Наиболее очевидная – растягивание брюшных стенок и, как следствие, диастаз прямых мышц живота (diastasis recti). По статистике каждая вторая женщина сталкивается с этим явлением после родов

МышцыТазБеременностьОсложненияРебенок

10

Редакция МедВизор6 Марта

Препарат эноксапарин является антикоагулянтом, принадлежит к группе лекарственных средств, известных как низкомолекулярные гепарины. Продается под торговыми марками Клексан® и Клексан Форте®

СосудыБеременностьБолезни сердцаБолезни сосудовПроцедуры

10

Зара Барнс, www.self.com5 Марта

Независимо от того, делали ли вы аборт в прошлом или готовитесь к нему в ближайшем будущем, вам может быть интересно: какова вероятность бесплодия после аборта? Это обоснованный вопрос, учитывая, сколько дезинформации окружает темы, связанные с репродуктивной системой.

ТазБеременностьВыкидышМедикаментыОперация

Источник: //medvisor.ru/medicine/atx/c/08/d/a/

Общая характеристика фенилалкиламинов синтетического происхождения. Химическая структура и химико-токсикологический анализ амфетамина и метамфетамина

Производные фенилалкиламина

К фенилалкиламинам синтетического происхождения относят эфедрин, амфетамин и метамфетамин. Их применение ограничено, это связано с тем, что побочным эффектом их действия является эйфорическое состояние, т.е. эти производные имеют высокий наркоманический потенциал.

Амфетамин представляет собой рацемическую смесь право- и левовращающего изомеров (левовращающий изомер относительно неактивен).

Механизм психостимулирующего действия амфетамина связывают с его способностью вы­зывать высвобождение норадреналина и дофамина из пресинаптических оконча­ний.

Кроме того, амфетамин несколько уменьшает нейрональный захват норад­реналина и дофамина и по некоторым данным обладает некоторой ингибирующей активностью в отношении МАО.

Препарат вызывает эйфорию, повышает физическую и умственную работо­способность (однако точность выполнения работы, как правило, снижается), уст­раняет усталость, уменьшает аппетит (снижение чувства голода связано с влия­нием на пищевой центр в гипоталамусе).

В ряде случаев, особенно под действием высоких доз, могут наступать чувство тревоги, нервозность, физическое напря­жение и ряд других эффектов. Результатом регулярного употребления амфетами­на является сравнительно быстрое истощение энергетических ресурсов организ­ма и развитие связанных с этим серьезных негативных процессов.

Имеются отличия в реакции на амфетамин у детей и взрослых. У детей чаще проявляется седативное, а у взрослых – психостимулирующее действие.

Вегетативные эффекты препарата проявляются повышением артериального давления, тахикардией, повышением потребности миокарда в кислороде, что свя­зано с повышением высвобождения норадреналина из окончаний симпатичес­ких нервных волокон в периферических синапсах и усилением в связи с этим сти­мулирующего действия на адренорецепторы сердца и сосудов.

Амфетамин легко всасывается при любом способе введения, частично мета­болизируется в печени и элиминируется почками главным образом в неизменен­ном виде (t 2 составляет порядка 12 ч). Подкисление мочи значительно ускоряет элиминацию препарата. Эту особенность кинетики используют при проведении мероприятий по устранению передозировки или предупреждения появления опас­ных побочных явлений.

При передозировке препарата возникают возбуждение, бессонница, тахикар­дия, повышение артериального давления, возможны аритмии. Препарат кумулирует в организме, вызывает привыкание и лекарственную зависимость (психи­ческую и физическую). При отмене препарата после его длительного применения возникает абстинентный синдром.

В настоящее время применение амфетамина ограничено. Возможными пока­заниями к применению амфетамина являются нарколепсия и другие состояния, сопровождающиеся сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью.

Метамфетамин в РФ перенесен в список №1 Постоянного Комитета РФ по контролю наркотиков, и оборот его полностью запрещен.

Пути метаболизма. Препараты группы фенилалкиламинов быстро всасываются из ЖКТ после орального применения. Они легко преодолевают гематоэнцефалический барьер. В 1 фазе метаболизма происходит окислительноедезаминирование, гидроксилирование ароматического кольца, деалкилирование боковой цепи.

Во 2 фазе метаболизма гидроксилированные метаболиты образуют конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами.

В неизменном виде амфетамин выводится с мочой количестве 20-30%, а метамфетамин около 45%.

Физико-химические свойства. В виде солей хлороводородной кислоты это белые кристаллические вещества без запаха, легкорастворимы воде, этаноле, практически нерастворимы в диэтиловом эфире и хлороформе. Это вещества основного характера. Основания этих веществ представляют собой маслянистые, труднолетучие жидкости. Они хорошо растворимы в этаноле, хлороформе, диэтиловом эфире.

При изолировании из биологических объектов общими методами производные фенилалкиламинов экстрагируются хлороформом в виде оснований из водных вытяжек при рН = 8-10.

При направленном анализе производные фенилалкиламинов экстрагируют из водных вытяжек пи рН = 12 диэтиловым эфиром или хлороформом. Рекомендуется для изолирования из мочи использовать твердофазную экстракцию.

Для очистки извлечений предложенареэкстракция при разных значениях рН.

При проведении общего ТСХ-скрининга фенилалкиламины обнаруживают на хроматографических пластинках с помощью реактива Драгендорфа.

С осадительными реактивами фенилалкиламины образуют аморфные или кристаллические осадки.

Для обнаружении используют хроматографию в тонком слое сорбента, УФ-спектрофотометрию и ИК-спектрофотометрию, ВЭЖХ, ГЖ, ГХ/МС и химический метод.

Из химических реакций для обнаружения производных фенилалкиламинов используют реакции окрашивания и комплексообразования.

Реакции окрашивания проводятся на фарфоровых чашках сухими остатками, полученными после испарения экстрактов из биологических объектов.

Количественное определение. Используют метод ВЭЖХ. Обнаружение фениалкиламинов проводят по времени удерживания и по спектральным отношениям.

Источник: //cyberpedia.su/15x9afc.html

Психостимуляторы (фармакология)

Производные фенилалкиламина

содержание   ..  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  ..

15.6.

Психостимуляторы (фармакология)

Психостимуляторы оказывают стимулирующее влияние на функции го­ловного мозга (преимущественно действуют на кору головного мозга), облегчают межнейронную передачу, что проявляется повышением психической и двигатель­ной активности.

При применении психостимуляторов повышается умственная работоспособность, концентрация внимания, увеличивается скорость рефлексов, физическая выносливость, снижается усталость, потребность во сне и пище.

В вы­соких дозах препараты обладают аналептическим (пробуждающим) действием.

//www.youtube.com/watch?v=0Q6P8lRJVWs

Выделяют следующие группы психостимуляторов, различающиеся по хими­ческой структуре и механизму действия.

Производные фенилалкиламина

Амфетамина сульфат (Фенамин)

Производные сиднонимина

Мезокарб (Сиднокарб)

Производные метилксантина

Кофеин

15.6.1. Производные фенилалкиламина

Амфетамин представляет собой рацемическую смесь право- и левовраща-ющего изомеров (левовращающий изомер относительно неактивен).

Механизм психостимулирующего действия амфетамина связывают с его способностью вы­зывать высвобождение норадреналина и дофамина из пресинаптических оконча­ний.

Кроме того, амфетамин несколько уменьшает нейрональный захват норад­реналина и дофамина и по некоторым данным обладает некоторой ингибирующей активностью в отношении МАО.

 

Препарат вызывает эйфорию, повышает физическую и умственную работо­способность (однако точность выполнения работы, как правило, снижается), уст­раняет усталость, уменьшает аппетит (снижение чувства голода связано с влия­нием на пищевой центр в гипоталамусе).

В ряде случаев, особенно под действием высоких доз, могут наступать чувство тревоги, нервозность, физическое напря­жение и ряд других эффектов. Результатом регулярного употребления амфетами­на является сравнительно быстрое истощение энергетических ресурсов организ­ма и развитие связанных с этим серьезных негативных процессов.

Имеются отличия в реакции на амфетамин у детей и взрослых. У детей чаще проявляется седативное, а у взрослых – психостимулирующее действие.

Вегетативные эффекты препарата проявляются повышением артериального давления, тахикардией, повышением потребности миокарда в кислороде, что свя­зано с повышением высвобождения норадреналина из окончаний симпатичес­ких нервных волокон в периферических синапсах и усилением в связи с этим сти­мулирующего действия на адренорецепторы сердца и сосудов.

Амфетамин легко всасывается при любом способе введения, частично мета­бол изируется в печени и элиминируется почками главным образом в неизменен­ном виде (t 2 составляет порядка 12 ч). Подкисление мочи значительно ускоряет элиминацию препарата. Эту особенность кинетики используют при проведении мероприятий по устранению передозировки или предупреждения появления опас­ных побочных явлений.

При передозировке препарата возникают возбуждение, бессонница, тахикар­дия, повышение артериального давления, возможны аритмии. Препарат кумули-рует в организме, вызывает привыкание и лекарственную зависимость (психи­ческую и физическую). При отмене препарата после его длительного применения возникает абстинентный синдром.

В настоящее время применение амфетамина ограничено. Возможными пока­заниями к применению амфетамина являются нарколепсия и другие состояния, сопровождающиеся сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью.

15.6.2. Производные сиднонимина

Препараты этой группы обладают достаточно выраженной, но по сравнению с амфетамином меньшей психостимулирующей активностью, одновременно они обладают и менее резким отрицательным влиянием на вегетативные функции орга­низма, в частности, в меньшей степени повышают артериальное давление. Основ­ным представителем этой группы препаратов в нашей стране является мезокарб.

Мезокарб вытесняет норадреналин из везикул в синаптическую щель и та­ким образом вызывает активацию норадренергических влияний в ЦНС. Перифе-

рическое симпатомиметическое действие у мезокарба по сравнению с амфетами­ном выражено незначительно, вследствие чего он мало влияет на гемодинамику. Действие мезокарба развивается постепенно.

Препарат оказывает мягкое психо­стимулирующее действие без начальной стадии эйфории и последующего исто­щения энергетических ресурсов организма.

Лекарственная зависимость к препа­рату развивается медленнее, чем к производным фенилалкиламина.

Мезокарб применяют при общей слабости, астении, нарколепсии (патологи­ческой сонливости), некоторых субдепрессивных состояниях. Побочные эффек­ты: беспокойство, повышенная раздражительность (вследствие чего препарат не следует назначать на ночь), возможно некоторое повышение артериального дав­ления, гипертермия, потеря аппетита, запоры, аллергические реакции.

15.6.3. Производные метилксантина

К метилксантинам относятся алкалоиды кофеин, теобромин, теофиллин. Наи­более сильное влияние на ЦНС оказывает кофеин.

Кофеин является алкалоидом, который содержится в листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола и в некоторых других растениях. Кофеин оказывает слож­ное влияние на содержание внутриклеточного кальция, аденозиновые рецепто­ры и фосфодиэстеразу, разрушающую цАМФ.

Кофеин ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ и таким образом повышает кон­центрацию цАМФ в тканях мозга, сердца и других органов. В последнее время выделяют механизм действия препаратов этой группы, связанный с блокадой аде-нозиновых рецепторов.

В большей степени кофеин стимулирует кору головного мозга, с чем связыва­ют его психостимулирующее действие. Психостимулирующее действие кофеина проявляется в том, что он повышает умственную и физическую работоспособ­ность, снимает чувство усталости, уменьшает потребность во сне.

Однако дей­ствие кофеина зависит от типа нервной деятельности (у некоторых людей кофе­ин усиливает процессы торможения, вызывает сонливость). Кофеин оказывает не только психостимулирующее, но и аналептическое действие.

Аналептическое действие кофеина связано со стимулирующим влиянием на центры продолговато­го мозга: дыхательный и сосудодвигательный (см. гл. 16 «Аналептические средства»).

Кофеин оказывает сложное влияние на сердечно-сосудистую систему, кото­рое зависит от соотношения его центральных и периферических эффектов, а имен­но он оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард (периферическое действие), но, возбуждая центры блуждающего нерва, вызывает брадикардию (центральное действие). Результат при применении кофеина будет зависеть от преобладающего влияния (центрального или периферического). В больших до­зах кофеин, как правило, вызывает тахикардию, увеличивает потребность мио­карда в кислороде, может вызвать аритмии.

На тонус сосудов кофеин также оказывает неоднозначное действие. Стимуляция кофеином сосудодвигательного центра приводит к повышению сосудистого тонуса

(центральное действие), а непосредственное действие кофеина на гладкие мышцы сосудов вызывает их расслабление. При этом сосудорасширяющее действие кофе­ин оказывает не на все сосудистые области. Он расширяет коронарные сосуды и сосуды почек, но суживает сосуды других внутренних органов.

Сосуды мозга под влиянием кофеина суживаются (в особенности если они были расширены), с этим связывают благоприятное действие кофеина при мигрени. Кофеин расслабляет гладкие мышцы других органов, в том числе бронхов.

Кофеин несколько повыша­ет диурез, вследствие угнетения реабсорбции электролитов в почечных канальцах.

При гипотензии кофеин повышает артериальное давление, способствуя его нормализации. Это действие кофеина связано с стимуляцией сосуд одвигатель-ного центра. Нормальное давление кофеин практически не изменяет или незна­чительно его повышает.

Препарат применяют как легкий психостимулятор для повышения работос­пособности, устранения усталости, сонливости, при гипотензии.

Назначают так­же при мигрени в составе комплексных препаратов в комбинации с алкалоидами спорыньи (таблетки «Кофетамин»).

Кроме того, кофеин вместе с анальгетиками входит в состав таблеток «Пиркофен», «Цитрамон», «Седалгин», «Колдрекс» и др., применяемых как болеутоляющие и жаропонижающие средства.

Кофеин выпускается также в виде кофеин-бензоата натрия в таблетках и ра­створах для парентерального введения. Кофеин-бензоат натрия в комбинации с анальгетиками входит в состав комплексных таблеток «Пенталгин». …

т Побочными эффектами кофеина могут быть бессонница, беспокойство, воз­буждение, тошнота, рвота, осложнения со стороны сердечно-сосудистой систе­мы (тахикардия, аритмии). При длительном применении кофеина возможно мед­ленное развитие привыкания и психической зависимости (теизм).

Кофеин противопоказан при выраженной артериальной гипертензии, бессоннице, ате­росклерозе, глаукоме.

Взаимодействие психостимуляторов с другими лекарственными средствами

Психо­стимуляторы

Взаимодействующий препарат (группа препаратов)

Результат взаимодействия

Амфетамин

Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты

Комбинация приводит к избыточному выбросу катехоламинов, что может быть причиной серьезных осложне­ний со стороны сердечно-сосудистой системы (угроза гипертонического криза, инфаркта миокарда, и др.), инсульта

Средства, угнетающие ЦНС

Антагонизм со средствами, угнетаю­щими ЦНС

Кофеин

Ингибиторы МАО

Развитие опасных аритмий сердца или выраженной гипертензии в ре­зультате усиления симпатомимети-ческих эффектов кофеина; при этом малые дозы кофеина могут приво­дить к незначительному увеличению артериального давления и тахикардии

Пероральные противозачаточные средства

Снижение метаболизма кофеина в печени, что приводит к увеличению его концентрации в крови и усиле­нию побочных эффектов

Основные препараты

Международное непатентован­ное название

Патентован­ные (торго­вые) названия

Формы выпуска

Информация для пациента

Амфетамин

(Amphetami-

num)

Фенамин

Таблетки по 0,01 г

Высшая разовая доза внутрь – 0,01 г; суточная – 0,02 г.

В связи с нали­чием у амфетамина ряда серьезных побочных эффектов и возможностью развития лекарственной зависимости его следует применять только по на­значению врача и под тщательным врачебным контролем.

Во избежание бессонницы амфетамин следует на­значать в первую половину дня. При появлении болей в сердце, головной боли и других побочных реакциях следует обратиться за консультацией к врачу

Кофеин-бензоат натрия (Coffei-num-natrii ben-zoas)

Таблетки по 0,075 г, 0,1 и 0,2 г; 10 % и 20 % растворы в ам­пулах по 1 и 2 мл и в шприц-тюбиках по 1 мл

Препарат применяют внутрь в таб­летках по 0,1-0,2 г 2-3 раза в день за 30-40 мин до еды. Не следует прини­мать препарат непосредственно пе­ред сном. При курении ускоряется метаболизм кофеина и снижается его концентрация в крови. Не рекомен­дуется запивать препарат молоком, так как кофеин на 30% связывается с белками молока

Мезокарб (Mesocarbum)

Сиднокарб

Таблетки по 0,005 г, 0,01 г и 0,025 г

Мезокарб назначают внутрь по 0,005 г 1—2 раза в день за 30—40 мин до еды. Во избежание нарушения ночного сна не следует принимать препарат в ве­черние часы. Учитывая возможность возникновения лекарственной зави­симости, препарат следует прини­мать только по назначению врача и не слишком длительно

содержание   ..  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  ..

Источник: //sinref.ru/000_uchebniki/04600_raznie_2/476_Farmakologia_2004/051.htm

ТерриторияЗдоровья
Добавить комментарий